Hemostasia

La hemostasia en un sistema biológico de defensa donde intervienen multiples elementos tanto celulares como plasmáticos para obturar lesiones y mantener la sangre habida dentro de los vasos. Este sistema interacciona con otros sistemas biológicos del organismo que funciona de manera integrada a nivel de la microovasculatura en la inflamación con generación de clínicas, activación del complemento y en respuesta inmune. El sistema de la hemostasia a su vez se divide en dos sistemas biológicos que funcionan dinámicamente en paralel para lograr la abturacion de las lesiones; la hemostasia primaria donde se lleva a cabo la interacción de las plaquetas con el vaso sanguíneo y la hemostasia secundaria donde fundamentalmente participan los factores de la coagulación y elementos celulares.

La hemostasia primaria constituye un sistema fisiológico que detiene la salida de sangre al sellar provisionalmente el sitio del daño vascular esto a través de la interacción  entre las plaquetas y el vaso sanguíneo.

En condiciones fisiológicas la hemostasia primaria funciona equilibradamente entre elementos celulares y proteicos manteniendo la sangre fluida dentro de los vasos. Esto se lleva a cabo gracias a las funciones que desempeña la célula endotelial la cual se encuentra ubicada en un sitio estratégico. Y las plaquetas pequeños fragmentos discoides anucleados procedentes de la fragmentación megacariocito que están capacitadas para reacciones ante una lesión del vaso sanguíneo y forman rápidamente un tapón plaquetario mediante los procesos de adhesión y agregación plaquetaria deteniendo asi la hemorragia deteniendo asi la hemorragia. El proceso de interacción entre la coagulación expuesta y la adhesión plaquetaria es aproximadamente de 2 a 4 segundos.

En los procesos de la hemostasia primaria la interacción entre las plaquetas y las células endoteliales es fundamental para el adecuado y equilibrado funcionamiento de la hemostasia. Normalmente las plaquetas no se adhieren al vaso sanguíneo, esto solo ocurre cuando existe una lesión en el vaso y se ecpone la colagena del suberdotelio, permitiendo así la activación de las plaquetas.

Las plauetas son fragmentos de la membrana del megacariocito que circula en la sangre periférica, las cuales circulan en forma de disco y miden en promedio 2 a 4 micras de diámetro u 0.6 a 1.3 micras de grosor. Su función consiste en formar un tapón rápidamente en cualquier solución de continuidad producida en el endotelio vascular mediante la formación de agregados plaquetarios capaces de obturar estas lesiones. Poseen carga eléctrica negativa en su superficie, su concentración en la sangre es de 150 a 450X10^9/L. Juntos a los eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formadores de la sangre. Poseen algunos elementos a otras células y otras que las distinguen y caracterizan.

Características de las plaquetas

• ·         Células anucleadas
• ·         Tienen forma discoide
• ·         Miden de 2 a 4 micras de diámetro
• ·         Miden de 0.6 a 1.3 micras de grosor
• ·         Vida media de ¿? días
• ·         Tiene grupo sanguíneo ABO, P, Lewis
• ·         Tienen HLA
• ·         Contienen su propio sistema de antígenos (HPA)
• ·         Funcionan obturando lesiones endoteliales

Megacariocitopoyesis

Las plaquetas provienen de la fragmentación  de la membrana del megacariocito de la medula ósea mediante un proceso llamado Megacariocitopoyesis que consiste en el proceso mediante el cual las células inmaduras se diferencian en megacariocitos maduros y adquiere la capacidad para producir las plaquetas. Los megacariocitos provienen de la célula madre.

Proteínas plaquetarias y su función

Las glucoproteínas funcionan como receptores de las plaquetaslo que permite interactuar con diferentes componentes que se encuentran en el endotelio, subendotelio, plaquetas, antagonistas, esto ocasiona una señalización al interior de la plaqueta que genera diversos mecanismos de activación enzimática.

GPlb-lx-V

Perteneciente a la familia de las glucoproteínas ricas en la leucina. Cuentan con una cadena “a” y una “B” enlazada por puentes di sulfuro, su membrana y citoplasmáticas que actúan como anclaje del complejo a la célula.

Glucoproteína Vl (GPVl)

Fue inicialmente identificada por un gel de electroforesis como una GP (glucoproteína) de bajo peso molecular, de aproximadamente 60 KDa. Constituye un receptor para la colágena. Constituida por 319 aminoácidos y su gen se encuentra en el cromosoma 19 y pertenece a la familia de las inmunoglobulinas (Igs). La GPVi está presente en la plaqueta en forma cimérica y esta forma es necesaria para su unión a las fibras de colágeno, a los tipos I, II y III.

Integrina 2 B1 (GPla – lla)

Constituye uno de los dos receptores primarios de la colágena sobre la superficie plaquetaria y es convertida a estado de alta afinidad después de la activación plaquetaria.

Integrina allbaB3

Ocupa una gran proporción de la superficie plaquetaria (> 15% de la proteína total de la membrana y 3% de la célula) y constituye el receptor más abundante sobre la membrana plaquetaria (~ 80,000 copias por plaqueta).

Receptores de ADP

El ADP activa plaquetas a través de receptores purinérgicos al sistema de la proteína G, dichos receptores son: P2X1, P2Y1, P2y12.

Receptor de trombina

De la familia G transmembranal-7 (PAR-1, Par-2, PAR-3, PAR-4). Los receptores PAR-1 y PAR-4 están ampliamente distribuidos por las plaquetas. PAR-1, PAR-3 y PAR-4 son activados por trombina mientras que PAR-2 es activado por tripsina.

Receptor del tromboxano A2 (TXA2)

El TXA2 es producido endógenamente por las plaquetas bajo condiciones fisiológicas y patológicas en respuesta a agonistas como ADP, trombina o colágena. Una vez activada, tiene una función autócrina y paracrina.

Fases de la hemostasia primaria

·         Expansión al subendotelio

·         Vasconstriccion

·         Adhesión plaquetaria

·         Activación plaquetaria

·         Agregación plaquetaria primaria

·         Liberación

·         Agregación plaquetaria secundaria

·         Cohesión o retracción

·         Tapón plaquetario

·         Actividad procoagulante

Fisiología de la hemostasia secundaria

El sistema de coagulación o hemostasia secundaria es la primera línea de defensa contra el trauma del sistema vascular, En el caso de una herida, la coagulación rápidamente forma un coagulo sanguíneo.

La hemostasia secundaria representa el cese fisiológico de la hemorragia por medio de n mecanismo complejo que involucra un cambio físico, de líquido a sólido con la formación de fibrina y el enlace del coágulo en una malla insoluble. Las células tienen dos papeles básicos en la hemostasia normal; proporcionar los factores de la coagulación que no están presentes en el plasma normal, y proporcionar una superficie para en ensamblaje de los complejos enzima/cofactor y su interacción con las sustancias para formar el coágulo de fibrina.

Clasificación de los factores de coagulación de acuerdo a su función.

Cimógenos	Cimógenos de proteasas de cerina	Cimógenos de transgludamidasa
No vitamina K dependiente	XII, XI, precralicreína	XIII
Vitamina K dependiente	II, VII, IX, X
Cofactores plasmáticos celulares	V, VIII, CAPM* Factor Tisular (FT), Trombomadulina (TM)
Sustrato	I (fibrinogeno)

Factor	Sinónimo
Factor I	Fibrinógeno
Factor II	Protrombina
Factor III	Factor histico, factor tisular
Factor IV	Calcio
Factor V	Preacelecina, factor labil
Factor VI	No asignado
Factor VII	Proconvertina, autoprotrombina
Factor VIII	Factor antihemofilico A, globulina antihemofilica
Factor IX	Factor antihemofilico B, factor de Christmas, componente tromboplástico del plasma, autoprotrombina II
Factor X	Factor de Stuart-Prower, trombocinosa, autoprotrombina III
Factor XI	Antecedente trombopláctico del plasma
Factor XII	Factor de Hageman
Factor XIII	Factor estabilizante de la fibrina protransglutamidasa, fibrinasa, fibrinoligasa
Precalicreina	Factor de Fletcher
Cininógena	Factor de Fitzgerald – Williams – Flaujeauc
De alto peso
Molecular